小样本单核图谱将肝细胞身份丢失与激素无应答联系起来，并把发现压缩为可用常规抗体检测的SULT2A1组织学评分。
专家导读
重症酒精相关肝炎短期死亡率高，而30%—40%患者对糖皮质激素无应答。现有Lille评分需要治疗后数据，研究希望把判断窗口前移到治疗开始之前。
文章脉络
全文解读
研究对17例活检证实的重症酒精相关肝炎开展单核RNA测序，其中8例同时具有基线和治疗第8天配对肝活检。另纳入5例酒精性肝硬化急性失代偿和4例健康肝作为比较。
患者按Lille评分分为激素应答者（<0.45）和无应答者（≥0.45）。无应答者在治疗前就表现出更明显的成熟肝细胞身份丢失，而应答者基线肝浸润单核细胞比例更高，提示治疗异质性并非只由治疗后变化造成。
在第8天配对样本中，应答者呈现更强的肝细胞再生特征。作者进一步将转录组发现转化为SULT2A1免疫组化评分；使用商业抗体的组织染色在基线预测激素应答，并且在合并感染或ACLF者中仍显示分层潜力。
这项研究的强项是从深度组学落到可部署的组织学检测，但样本量很小，且依赖肝活检。SULT2A1尚不能直接替代临床决策，需要更大、多中心、预先设阈值的前瞻性验证，并评估它能否在Lille评分和感染风险之外提供增量价值。
对中医药和中西医结合研究的启发
可在激素治疗前同步记录SULT2A1评分、Lille评分组成指标、感染状态与湿热/瘀阻等证候，检验证候是否改善无应答识别。联合干预需将28日生存、感染和肝功能恢复设为共同结局，不能只比较证候或转氨酶。
可延伸选题
- SULT2A1评分能否在多中心队列中固定阈值并重复？
- 非侵入血液指标能否替代或预测组织SULT2A1状态？
- 证候在Lille评分和SULT2A1之外是否提供增量分层？