MYR301的144周治疗和96周停药随访显示，布乐韦肽治疗期应答可维持，但停药后多数患者的病毒学和综合应答明显回落。
专家导读
布乐韦肽通过阻断NTCP抑制HDV进入肝细胞，治疗期效果已经明确。临床真正困难的问题是疗程多长、谁能停药，以及停药后怎样识别反跳和肝脏安全风险。
文章脉络
全文解读
MYR301纳入150名慢性丁肝患者，随机接受布乐韦肽2 mg/d（49人）或10 mg/d（50人）治疗144周，或先延迟48周后接受10 mg/d治疗96周（51人）。之后进入96周停药随访。
治疗结束时，三组病毒学应答率分别为73%、76%和92%，ALT正常化率为59%、60%和58%，综合应答率为57%、54%和56%；HDV RNA不可测率分别为29%、50%和52%。长期治疗期间，疗效总体得以维持，HDV RNA不可测比例随疗程延长而上升。
但停药96周后，三组病毒学应答率降至33%、30%和32%，综合应答率均为24%，HDV RNA不可测率约20%—22%。治疗结束时64名HDV RNA不可测者中，23人（36%）在停药随访期持续不可测；治疗结束前连续不可测时间越长，持续应答可能性越高。
停药后142名可评估者中20人（14%）发生肝脏严重不良事件，其中17人缓解。研究支持长期治疗有效，但不支持把治疗期应答直接等同于停药后稳定；持续不可测时长可作为候选决策指标，仍需建立经验证的停药算法。
对中医药和中西医结合研究的启发
中西医结合丁肝研究可按治疗期、停药期预设HDV RNA、ALT、肝硬度和症状证候轨迹，重点检验联合干预能否提高持续病毒学应答而非短期转氨酶下降。停药必须服从抗病毒证据与安全监测，不能由证候改善替代。
可延伸选题
- 连续不可测多长时间才能可靠预测停药后稳定？
- 哪些宿主或病毒特征能识别停药后肝脏严重事件？
- 联合干预能否提高持续不可测率而不增加安全风险？